乌孙与汉和亲，对匈奴控制西域制造了极大的障碍，因此匈奴竭力与汉争夺乌孙。一方面匈奴也相应地采取和亲之举，每一届乌孙昆弥也都须娶一匈奴公主为妻；另一方面屯兵乌孙边界，保持其强大的军事压力。
自从翁归靡做了乌孙昆弥之后，由于解忧公主的作用，乌孙与汉的来往明显增多，两家关系是日渐密切。而同时与匈奴的来往渐少，关系冷淡。对此匈奴奴隶主贵族颇有不满，他们是绝不能容忍在自己的身边出现一个有离心倾向的坐大的乌孙，也不愿意乌孙彻底倒向汉朝一边，而且倘若西域其他诸国起而效尤，那给匈奴控制西域无疑将是一个沉重的打击，也将大大损害匈奴贵族的利益，而且在战略上将使匈奴在对汉战争中处于夹攻与不利的地位。于是到了汉昭帝时(武帝已死)，匈奴开始采取行动，大举西伐。一时间，乌孙边界狼烟四起，频频告急。
翁归靡面对匈奴强大的军事压力，显得有些不知所措，解忧看在眼里急在心上。如果匈奴的计谋得逞，则她和亲这些年来的努力都将化作泡影，而汉的战略也将失败。一个无威胁的稳定的西域将会使匈奴势力大增，并免去后顾之忧转而发动对汉的更大规模的战争。此时真可以说到了生死存亡的关键。但解忧这时已不再是一个小女子，随着她年龄的增长和这些年的锻炼，她的思想也日趋成熟，胆识过人，在处理事务上显露出非常的干练，连翁归靡对她也很佩服。
面对目前的情况，解忧在朝上朝下做了大量的工作，力主陈兵拒敌的同时，求援汉朝，实现二国夹攻匈奴之举，彻底解决两国的切腹之患——匈奴。解忧对翁归靡晓以利害，促其动作，而翁归靡则犹豫不决，因为他明白向汉求援即意味着彻底断绝同匈奴的关系，如汉不能及时发兵，乌孙独立难支匈奴大军，那样立时就会亡国的，他尚需再考虑一番。
解忧为此非常忧虑和焦急，她约了已做乌孙右大将军妻子的侍女，以打猎为名商量对策。俩人都认为眼下的关键是促使昆弥早下决心，一旦双方交战，只要汉朝及时发兵，匈奴必败，可是如何才能促使翁归靡早下决断呢？心情烦闷的解忧正拟弯弓射击头上飞过的一队大雁，忽然侍女一眼看见远处地界上正有一骑飞驰而来，忙对公主说：“公主，看，好像是信使跑的那么急一定有重大军情。俩人立刻勒马迎了上去。
不一会，气喘吁吁的信使来到了面前，看见解忧忙勒马施礼，解忧问：“有何军情？”
“不好了，匈奴突然出动了4000余骑兵，一举占领了车师，现正挟车师军队联兵向我境内扑来，已抵恶师。”信使报到。
“哦，匈奴要先下手为强了，”解忧对侍女说：“恶师驻兵不多，但是我门户，看来促使昆弥下决心的机会来了。”说完解忧一招手：“随我去见昆弥。”
翁归靡正坐在帐中同几个部落首领交谈，解忧一阵风似地闯了进来：“昆弥，匈奴进攻了！”“啊？”翁归靡立刻站起身来，解忧唤进信使告诉了他一切，然后对昆弥说：“车师乃西域之门户，匈奴占之就是断了我国同汉朝的联系，这显然是冲着我们来的，现又联兵车师直扑我恶师，这可是箭在弦上不得不发了。要不就是彻底归降匈奴，要不就是做好抵抗准备并求援汉朝，应该早日明确态度。”
这是解忧用了激将法以促使翁归靡早做决断。因为她知道，翁归靡早就对匈奴的狂横和对乌孙的大肆掠夺非常反感。果然，翁归靡大怒：“好，既然匈奴已先行下手撕破了脸皮，那我们就和他干了！”
“好！”解忧上前握着他的手，“和他干了，现在让我们快向汉朝发出紧急求援信，以夹攻匈奴。”
很快一封言辞恳切的求援文书上路了。一场乌孙、汉与匈奴之间的战争就此拉开了序幕。乌孙全国上下立刻紧急动员起来，解忧一边助昆弥紧张地备战，一边焦急等待汉朝的回音。
汉朝接到乌孙的告急文书，立刻部署军队准备发兵西域。可是天有不测风云，昭帝突然崩逝，宣帝继位，国内处于转换时期，只是给乌孙发了一回信，告之：暂缓时日，再行发兵。
可是西域的情况一天一个样，匈奴趁汉内顾不及之机，加派大军，进攻乌孙。尽管乌孙军队进行了顽强的抵抗，但仍被占领了车延、恶师等地，并虏掠了大批的牛羊和百姓。同时匈奴使者几次前来乌孙，耀武扬威要求乌孙归降并交出解忧公主。乌孙的形势变得复杂起来可以说是危若累卵，朝中的一些亲匈奴的部落首领也鼓噪起来，要交出解忧以谢匈奴。
面对这样的形势，解忧表现的很冷静。她在朝上力驳亲匈派，指出：“汉朝是一个讲信誉的大国，绝不会背乌孙而不顾。如果匈奴仅仅是要我一个解忧，我做牛做马愿用一身换取乌孙的安宁，但只恐匈奴并不仅在于要我，而在于要乌孙的牛、羊、马和百姓，不灭乌孙他们是不会甘心的。”翁归靡同意解忧的观点指出：“交出解忧与否，不仅是个人的问题，而是关系到乌孙的声誉，绝不可能。再说汉朝是一大国，也绝不会允许我们这样做。”
而与此同时，乌孙上上下下的军民百姓，听说匈奴要交出解忧，就都聚拢在皇宫前，请求不能答应匈奴的要求，他们齐声要求，坚决抵抗匈奴的进攻，绝不交出解忧公主！看着宫外成千上万的百姓，解忧感到无限的欣慰，自己这些年的工作没有白费，她感到自己和汉朝已深入到了乌孙人民的心中，她觉得自己被这股力量所充实。
亲匈派面对这种局势再也未敢有任何表示，最后昆弥决定再次向汉发出紧急求援文书。在这封文书上翁归靡表示了自己反匈的坚定决心，并表示，愿率全国一半的精兵——骑兵5万，进攻匈奴，要求汉朝尽早发兵夹攻匈奴。另外，乌孙全国加紧备战。征召全国的战士于赤谷城集中，准备同匈奴大战一常公元前72年秋天，刚登基不久的宣帝在接连接到解忧的告急文书后。为保证汉乌联盟和彻底打击匈奴，决定发兵匈奴。为此，汉调发了18万大军。由大将田广明率4万人出河西，大将范明友率5万人出张掖，大将韩增率3万人出云中，大将田顺率3万人出五原，大将赵充国率3万人出酒泉，共五路大军，同时又令常惠为校尉，持朝廷节仗监护乌孙发兵。以保持双方的联络。
消息传到赤谷城，人们奔走相告，反击匈奴的热情更加高涨。即刻翁归靡亲自点齐5万精壮骑兵，从西面主动向匈奴发起进攻，他临出发时，将全国政要大权交给了解忧掌管，表现出了对解忧的充分信任。
解忧心里也很激动，是呵，这是和亲以来经自己多方努力促成的第一次汉乌真正的联合出兵。她为汉乌联盟而激动，为汉朝而兴奋，同时也为乌孙人民能够摆脱匈奴的奴役而高兴。解忧亲率各部落首领把昆弥送到城外，目送着雄壮的队伍向东绝尘而去。
公元前72年正月，汉五路大军汇同乌孙军队向匈奴发动了大举的进攻。千军齐发，万马奔腾，就像是平地上刮起的旋风。匈奴军队抵挡不住联军的进攻，开始节节败退。乌孙军队熟悉草原，善于骑战，况且悍勇猛，一直冲在前列，迅速挺进到了匈奴的右谷蠡王庭，这是匈奴的政治、文化中心。这一仗乌孙军队俘获了匈奴单于的叔叔、嫂子、公主及名王以下4万余人，马、牛、羊、骆驼等70余万头，大获全胜。
匈奴经过此次汉乌联盟的打击，一蹶不振，从此再无能力骚扰汉朝边关。西域各族人民也从匈奴的奴役下解放出来。汉宣帝命常惠持金币赏赐了在此次战役中立功的乌孙贵人，并高度赞扬了解忧在这次胜利中的决定作用。
经过此次战役，解忧公主在乌孙国中的地位和影响更进一步的得到了加强。正当解忧准备为汉乌文化和经济的交流做更多工作时，翁归靡却突然因病撒手尘寰。按前昆弥军须靡的遗嘱，乌孙贵人拥立泥靡为昆弥(军须靡与其匈奴妻之子)。为此，汉宣帝很不高兴，宣帝原本是想要元贵靡继位的。
乌孙的这个新昆弥——泥靡号称狂王，他登基后按惯例，又娶了解忧为妻。泥靡是个暴戾残虐的国王，对乌孙亲汉的势力大加排斥，使汉乌关系蒙上了一层阴影，搅得国内也是人心不附。解忧为此经常因劝诫他的所为而发生口角，以至俩人之间感情破裂，貌合神离。
为此解忧深为乌孙国家的前途和汉乌之间的友谊而忧心忡忡。
面对泥靡不可理喻的所作所为，解忧反复思考，拟准备采取一定的行动。她叫来了留在乌孙的汉使魏和意、任昌，一起商议乌孙目前的局势。
“泥靡行为暴戾，思想愚昧，近来屡屡反汉排汉，同时又横征暴敛，使乌孙国内怨声载道。如果任他这样下去，乌孙就完了，二位使节，可有什么好的主张？”解忧首先表明自己的态度，诚恳向二位汉使请教。
魏和意早对泥靡的行为不满，所以他首先表态认为：“现匈奴残余正在聚合，如不先将泥靡这头压下去，恐怕会引起较大的事端，将直接涉及到我汉朝在乌孙，乃至西域的影响，所以应立刻采取行动，最好立刻见效。”任昌也表示认可。魏和意接着说：“公主如能为大汉考虑，那我看应该对泥靡寻机这样。”他说着用手做了个下劈的手势。
解忧表现镇定地反问道：“你是说杀了他。”“对。”“可这是乌孙，如果由我们起而杀之恐国内贵族有异议，传出去也会影响我朝的名声。”解忧有些顾虑地说。
任昌接着话头说：“只要我们做得利落，外面不会知道内情，况且国内对泥靡的所为都甚为不满，杀之不会引起太大躁动。”魏和意又道：“杀泥靡后立元贵靡为昆弥，对汉乌两国都是好事，有何顾虑。”
他们的话，打动了解忧。最后解忧同意这样并同他们一起商量了具体的计划和安排。
泥靡尚不知自己已大祸临头，解忧以几天前做一恶梦，现需丈夫同请朋友一起饮酒方能破之为由，请泥靡赴宴。他为面子上能做得好些，欣然应允。
宴会上来的人全是解忧精心挑选的，宴席也被安置在僻静的后花院。开宴后，大家你来我往，推杯换盏，在丝竹音乐声中甚是热闹，酒酣耳热之际，站在泥靡身后的一位壮士突然抽剑向泥靡心窝剌去，可没想到泥靡正准备起身晃动了身子，这一剑下去扎在了他的肩窝处。泥靡负痛，狂跳而起，凭着一身蛮劲逃了出去。刺杀计划失败。
解忧等一看泥靡逃脱，也立刻动身带一部分侍卫离开赤谷城，进入了离此不远的昌谷城。昌谷城驻有相当数量的汉兵和亲解忧的军士。
狂王逃离后，马上召集军队，追杀过来包围了昌谷城，双方你来我往处于对峙状态。就这样解忧被围困在这里二个多月。后解忧派出死士冒险突围，将求援信送到了西域都护郑吉手里，郑吉立刻发兵救援才解了重围。
此事闹得大了，宣帝为他们的行为很生气，出于维护汉乌关系的愿望，将魏和意、任昌押至长安斩首，以安人心。并派太医去给狂王看伤，同时命解忧上书做出检讨。
解忧也深感此事处理得不恰当，在详尽陈述了自己的所想、所做之后，恳请宣帝给予处罚，但宣帝详览了公主的上书后，不由暗自赞赏解忧，明白了她刺杀狂王并非出于个人恩怨而完全是为国家所想。
于是下诏将解忧释而不问。
宣帝的这种高姿态的公平处理，更加坚定了解忧治理乌孙，维护汉乌友好的信念。
狂王被刺，乌孙国陷入一片混乱，狂王时刻想领兵复仇。而此时翁归靡与匈奴妻子的儿子乌就屠，在匈奴残余势力支持下异军突起，突袭杀死了狂王，攫取了昆弥的高位。乌孙倒向匈奴，对汉无疑是一个极大的威胁。汉立刻派大将军辛武贤率大军驻扎在敦煌，以防不测，另下诏解忧公主出面收拾乌孙局面。
解忧审时度势，对乌就屠采取先礼后兵，恩威并施。她先命侍女出面斡旋。侍女因长期跟随解忧，精通史书，办事干练，经常作为解忧公主的持节使者，行赏赐于西域诸国，颇受敬重。她同时又是乌孙右大将军之妻，而右大将军与这乌就屠情谊甚笃，故解忧派她前往乌就屠处游说。
侍女来到乌就屠处，告之：“汉兵已整装待发，你如不知进退，一定与汉为敌，立时就是灭顶之灾。为今之计，只有投降，方可万全。”
乌就屠问：“夫人，这如何万全？”侍女就传宣帝话，只要他降，让出王位，可以给其一个小昆弥的称号。乌就屠立时表示：“愿得小号。”
于是解忧召乌就屠至赤谷城，立元贵靡为大昆弥，乌就屠为小昆弥，并各赐汉朝印绶。一场战争风云就此烟消云散。这表现出了解忧成熟了的政治家的风范。