宁远城新任知县蔡子西这天早晨接到报案，说是手下捕头丁二葵不知何故突然暴死在家中。于是蔡知县带了仵作等一干人匆匆赶到死者宅第，见自己的副手孙县丞已经提前到达，并且正在维持秩序，以防看热闹的人破坏了案发现场。
蔡知县向孙县丞简单问了一些情况后，立即命人着手勘查现场。仵作初步验尸后很快禀告说，丁二葵面色发青，瞳孔放大，初步断定为中毒身亡。蔡知县仔细环视房间里所有的东西，没有发现任何能够盛放毒药的器皿，便叫来死者家属协助官府进行检查，期望能找到破案的蛛丝马迹。不料死者的一个小妾抬头间视线落到墙上悬挂的一幅画时，突然惊叫起来：“大人，那幅画有问题，老爷……老爷也许是被画中的毒蛇咬死的！”
蔡知县等人闻声定睛一看，是一幅叫做《灵蛇祈福》的绢布画。只见碧绿的潭水中盛开着一朵七彩莲花，上面盘着一条浑身布满金色鳞片的蛇，正张大着嘴巴，令人感到毛骨悚然的是它的锐利牙齿上还残留着斑斑血迹。看到这种恐怖的画面，蔡知县不由得皱了皱眉，问那个小妾到底发生了什么事。小妾战战兢兢地解释说，这幅画是丁二葵前几天买来准备供奉蛇神用的。她记得，当丁二葵展开并挂好画时，上面的蛇温雅地闭着嘴巴，头部高高昂起，仿佛在祈佑主人平安吉祥、福惠终生，可不知为什么它现在竟然变成了一条嗜血的凶蛇！
蔡知县听过后倒没有现出什么惊异之态，可其他人却瞪大了眼睛面面相觑。尤其是一脸不安的孙县丞凑到蔡知县面前提醒说：“大人有所不知，本地老百姓世世代代都信奉蛇神，每逢初一、十五都要摆供焚香，祈求蛇神保佑全家安康。可一旦有人触怒了蛇神，它就会显灵发威而夺其性命。”
蔡知县不置可否地淡淡一笑：“世间真的会有这等事？”说罢命仵作再次对丁二葵的尸体仔细检验一番，看是否能找到其他帮助破案的线索。谁知仵作查看到死者腿部时，差点惊叫出声来，居然有一对无比清晰的蛇的毒牙印！用银针测过血样后，断定丁二葵确实死于蛇毒！
不仅众人对此瞠目结舌，就连蔡知县也不禁感到满心疑惑。难道真是画上的蛇夺去了丁二葵性命？可丁二葵在哪方面冲撞了蛇神而招致残忍的惩罚呢？尽管蔡知县作了精心的调查和了解，仍迟迟未能解开丁二葵身死之谜。饱读诗书的他并不完全相信所谓的蛇神显灵杀人之说，冥冥之中觉得案情并非如此简单，也许有更多的蹊跷隐藏在幕后。
蔡知县正在苦苦思索如何能查获杀死丁二葵的真凶之际，又一起同样的离奇命案骤然发生。宁远城首屈一指的富户金虎在家中被毒蛇咬死，凶手就是挂在其卧室中的一幅《百蛇图》，画上的数十条蛇居然在夜间悄悄复活爬到金虎床上活活咬死了他。等家人发现这幕惨景时，金虎早已气绝身亡，而那些嘴上沾染鲜血的毒蛇又重新回到画中，瞪大凶残的绿眼睛看着他。